Debrecen környéke már az ókorban is lakott hely volt, a honfoglalásig
több népcsoport (vandálok, gótok, szarmaták, gepidák, avarok, bolgárok)
is élt a területen. A mai Debrecen pereme gyakran volt nagy birodalmak,
népek közötti határvidék, a Debrecen északi részén lévő Nagyerdőben és a
keleti erdős pusztákon megtalált Ördögárok is nagy határvédelmi
rendszer része volt. Írott forrásban elsőként 1235-ben említik Debrecen
nevét (Debrezun alakban). A több falu egyesülésével létrejött település a
tatárjárást követő évtizedekben indult gyors fejlődésnek, rövid idő
alatt az ország egyik meghatározó városává vált, elsősorban
földesurának, Károly Róbert bizalmasának, Debreceni Dósának
köszönhetően. A mezővárosi kiváltságokat Nagy Lajos adományozta
Debrecennek 1361-ben, ekkortól rendelkeztek az itt élők a szabad bíró-
és tanácsválasztás jogával. 1450 és 1507 között a Hunyadi család birtoka
volt. A 15. század elejétől a város számos újabb kiváltságot nyert el
az uralkodótól, illetve földesurától, melyek közül a vásártartási jog
kiemelkedő jelentőségűnek bizonyult (a következő évszázadokban a
kereskedelem, a vásárok biztosították a város gazdagságát, folyamatos
fejlődését).
A 16. század közepén már Debrecen teljes lakossága protestáns volt, a
lakosság körében hamar visszhangra találtak a kálvini reformáció tanai,
így nyerhette el a „kálvinista Róma” nevet. Szinte egyedülállóan fejlett
iskolahálózat kiépítését kezdték meg, ekkoriban alakult ki a cívis
mentalitás, amiben a református vallás morális értékrendje egyesült az
itt élők pragmatikusan puritán életfelfogásával.
A 17. században Debrecen gazdagsága és jelentősége tovább nőtt,
elsősorban a fellendülő marhakereskedelemnek, illetve kedvező fekvésének
(Debrecen az Alföldet Erdéllyel és a Felvidékkel összekötő kereskedelmi
utak mentén feküdt) köszönhetően. Debrecen kereskedői a legjelentősebb
német piacokra szállították termékeiket, szarvasmarhákat, lovakat, búzát
és bort. A város gazdasági és kulturális jelentőségét is elismerve
adományozta I. Lipót Debrecennek a szabad királyi városi rangot
1693-ban.
Debrecen gyakran került nehéz helyzetbe földrajzi helyzete miatt, és
mivel nem rendelkezett sem várral, sem városfallal, sokszor diplomáciai
eszközök mentették meg: hol a terjeszkedő törököket, hol az osztrákokat,
hol Rákóczit támogatva sikerült fennmaradnia.
1715-ben visszatért a városba a katolikus egyház, és piarista
szerzetesek felépítették a mai Szent Anna Székesegyházat. Ebben az
időben Debrecen már fontos kulturális, kereskedelmi és mezőgazdasági
központnak számított. Református Kollégiumában (a mai egyetem elődje)
későbbi tudósok és költők tanulnak.
1849. januárjában Magyarország fővárosává vált, Kossuth szavaival élve a
„magyar szabadság őrvárosává”, amikor a forradalmi kormány Pest-Budáról
ide menekült. 1849. áprilisában Kossuth a debreceni Nagytemplomban
mondta ki a Habsburg-ház trónfosztását és Magyarország függetlenségét. A
döntő csata, melyben a Habsburg-párti orosz sereg legyőzte a magyar
honvédséget, Debrecen nyugati részén zajlott.
A szabadságharc után Debrecen lassan újra virágzásnak indult. 1857-ben
épült a vasútvonal, amely összeköti a mai Budapesttel, és hamarosan
vasúti gócponttá vált. 1865-ben megnyitották a mai Csokonai Színházat,
új iskolák, kórházak, laktanyák, templomok, gyárak, malmok épültek,
bankok és biztosítótársaságok jelentek meg, parkokat alakítottak ki.
1884-ben Debrecenben indult elsőként gőzvasút (helyét 1911-ben a
villamos vette át, amely a mai napig nagyrészt a régi gőzvasút
nyomvonalán halad).
Az I. világháború után Magyarországtól elcsatolták Erdélyt, ezáltal
Debrecen újra határközeli várossá vált. A gazdasági válság idején
előtérbe került a turizmus, a Nagyerdőben kikapcsolódási és sportolási
lehetőséget nyújtó létesítményeket emeltek, illetve ekkor épült a fedett
uszoda és az ország első stadionja is. A városhoz tartozó Hortobágyi
Nemzeti Park turistalátványossággá vált.
A II. világháború alatt Debrecen hatalmas veszteségeket szenvedett, az
épületek fele elpusztult, jelentős része megrongálódott. 1944 után
megkezdődik az újjáépítés, azonban a háború előtti állapotok teljes
visszaállítását az új rendszer nem tette lehetővé. Debrecen rövid időre
másodszor is az ország fővárosa lett, amikor itt ülésezett az Ideiglenes
Nemzetgyűlés, és száz napig itt tevékenykedett az Ideiglenes Nemzeti
Kormány is. Az államosítások során Debrecen elvesztette a Hortobágy
feletti rendelkezési jogát, területének felét újonnan kialakított
községekhez csatolták. Az újonnan épült lakótelepek megváltoztatták a
város arculatát, de otthont nyújtottak azoknak, akiknek háza elpusztult a
háborúban.
Napjainkban Debrecen Kelet-Magyarország legnagyobb városa, ezenkívül
Magyarország fontos kulturális, kereskedelmi, vasúti és építészeti
központjának számít.
